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| 東風漸起，多殺霉素能在殺蟲劑市場掀起一股熱潮嗎？ |
| 來源：農藥市場信息 2020-1-18 10:03:00 |
| 因發酵工藝問題，中國產能并未得到釋放，如今國內多殺霉素的原藥量產得以明顯改善，制劑中原藥來源不再被跨國公司霸榜。正所謂十年磨一劍，霜刃未曾試，如今工藝日趨成熟，東風漸起，多殺霉素能在殺蟲劑市場掀起一股熱潮嗎…… 多殺霉素是陶氏益農公司開發的生物源類殺蟲劑，由刺糖多孢菌發酵得到，它對乙酰膽堿受體起別構調節作用，目前已在世界多個國家登記應用。多殺霉素無內吸性，但它可以滲透植株表皮；它具有胃毒和觸殺作用，對鱗翅目、纓翅目和雙翅目昆蟲具有良好的防效。目前多殺霉素在歐美和中國的專利已經屆滿。截止2019年年底，多殺霉素出口額較少，約109萬美元。 一、化學名稱及結構 中文通用名：多殺霉素 中文別名：多殺霉素 英文通用名：SpinosadCAS No.: Spinosyn A 131929–60–7; Spinosyn D 131929–63–0
二、專利與開發 多殺霉素最早于1982年報道，是陶農科發現的大環內酯類殺蟲劑，由刺糖多孢菌發酵代謝產生。陶農科從代謝物中提取了兩個最高生物活性組分spinosyn A和 spinosyn D, 其混合物稱為spinosad, 其中spinosyn A為主要組成成分，比例約50%~95%，spinosyn D為次要組分，含量約5%~50%。陶農科在多個國家和地區申請了專利，其中美國專利US 5202242，歐洲專利EP 375316，中國發明專利號為89109377.X，專利名為 “大環內酯類化合物”，該專利申請日為1989年12月18日，專利權于2010年5月26日終止1。 三、作用方式與活性 多殺霉素是煙堿乙酰膽堿受體（nAchR）的別構效應劑，可以活化被阻斷的陽離子流，延長乙酰膽堿與受體結合時間，使昆蟲過度興奮而麻痹、死亡2,3,4；還有研究表明多殺霉素可以影響神經突觸γ-氨基丁酸GABA傳導結合5。多殺霉素的作用方式與現有的殺蟲劑作用方式不同，被國際殺蟲劑抗性行動委員會IRAC分類劃入第5族。多殺霉素具有胃毒和觸殺特性，對鱗翅目、纓翅目和雙翅目昆蟲具有良好的防效；它不具備內吸性，但可以滲透植株表皮，因此較耐雨水沖刷；它在韌皮部無移動性。 四、哺乳動物毒性 歐美等公開的信息數據表明，多殺霉素對對哺乳動物低毒。大鼠雄性急性經口LD50 3783 毫克/千克，大鼠雌性急性經口LD50 >5000 毫克/千克； 大鼠急性經皮LD50＞2000 毫克/千克，大鼠急性吸入LC50（4 h）>5.18 毫克/升， 它們對哺乳動物毒性低，生物累積潛力低，不會干擾內分泌。WHO急性毒性分類為U, Unlikely to be Hazardous ；美國EPA標簽分類3，Caution；中國原藥毒性分類為低毒。 五、生態與環境 公開數據顯示，多殺霉素對鳥類和蚯蚓低毒，對水藻和魚類表現為中毒，對蜜蜂和對水虱高毒。 刺糖多孢菌本身在自然中存在，因此多殺霉素及其代謝物在自然環境中容易降解，無殘留之虞。多殺霉素在作物上的代謝途徑主要是光解，半衰期一般為1.6-16天；它在土壤中的代謝途徑主要靠光解和土壤微生物參與代謝；它在土壤中幾乎不移動。 六、登記與應用 多殺霉素最早于1997年上市，至今已超過20年，目前已在世界多個國家獲批使用。多殺霉素最早商業化于1997年，陶農科在美國登記上市Tracer （Spinosad 44.2%SC）， 1998年上市Sucess（Spinosad 22.8%SC）； 而在中國，陶農科最早于1998獲得登記許可， 商品名催殺（多殺霉素48%懸浮劑）和菜喜（多殺霉素2.5%懸浮劑）。 1. 歐洲登記應用 多殺霉素獲得歐盟絕大多數成員國的使用，它主要被用在水果和葉菜類蔬菜上防治鱗翅目幼蟲。登記使用情況見表1。
2. 美國登記應用 截止2019年，多殺霉素在美國登記產品為126個，其中失效撤銷登記6個，有效狀態登記有120個。在120個有效登記中，原藥登記1個，其它為制劑登記，119個制劑登記中，分銷登記為62個。在有效登記中，陶農科擁有最多登記，多達46個（含分銷商品授權）。多殺霉素在美國被廣泛登記用于防治水果、蔬菜、花卉上鱗翅目、纓翅目和雙翅目害蟲，倉儲害蟲以及公共衛生害蟲防治。 從圖2可以看出，多殺霉素在美國2007-2008年增長較多，另外2018年增加登記最多，而2019年并無新增登記，詳見圖2。
3. 中國登記應用 截止2019年，多殺霉素在中國有效登記為94個，其中原藥登記8個，制劑登記86個；制劑登記中以懸浮劑為主，懸浮劑計68個，水乳劑7個，水分散粒劑6個，餌劑2個，余下粉劑、油懸浮劑和粉劑各1個。多殺霉素在中國登記作物主要是甘藍、茄子、豇豆、棉花和水稻上，用于防治小菜蛾、甜菜夜蛾、薊馬、棉鈴蟲和水稻螟蟲。 從圖3可以看出，多殺霉素在2015年登記最多，為22個，2016-2018年登記持續保持在10個以上，而2019年僅有2個登記。多殺霉素在中國的有效登記信息詳見圖3。
七、出口統計 據中國進出口數據統計顯示，截止2019年，多殺霉素的中國出口量為1454.1千克，出口額為1092290美元；2018年之前，多殺霉素并無出口，2018年只有陶農科1票樣品出口，其它出口額全部集中在2019年；其中齊魯制藥出口額最多，占全部出口的99.31%, 出口市場主要為南美和土耳其。 八、應用與討論 多殺霉素是刺孢多糖菌發酵產生的次級代謝物，作用于昆蟲神經元煙堿乙酰膽堿受體，與現有殺蟲劑無交互抗性，它對鱗翅目幼蟲、纓翅目和雙翅目害蟲防治效果良好，在國內外多個國家應用廣泛。 多殺霉素是一種生物源殺蟲劑，與阿維菌素類似，在環境中易降解、滯留時間短、土壤中不淋溶移動，它對環境生態的風險極低，曾獲得過美國EPA綠色化學挑戰獎。 多殺霉素的專利早已屆滿，非專利生產商可以參與到該產品的開發應用當中，從國內登記來看，從2012年開始，國內企業便陸續登記多殺霉素原藥，迄今有6家中國企業擁有原藥登記，然而因發酵工藝問題，中國產能并未得到釋放，之前國內多殺霉素制劑產品，多以陶農科和美國默賽公司原藥為來源配制。 然而隨著高產菌種的選育累積和發酵工藝的日趨成熟，如今國內多殺霉素的原藥量產得以明顯改善，制劑中原藥來源不再被跨國公司霸榜，而是花落四方各家飄香——佳木斯黑龍農藥為19家企業提供原藥，河南三浦百草生物工程有限公司為19家企業提供原藥，內蒙古新威遠生物化工有限公司為17家企業提供原藥。 正所謂十年磨一劍，霜刃未曾試，如今工藝日趨成熟，東風漸起，多殺霉素能在殺蟲劑市場掀起一股熱潮嗎？ 我們先看看多殺霉素的全球銷售額： 2010年多殺霉素全球銷售額為2.20億美元，2012年為 2.6億美元，2014年銷售額3.1億美元， 2016年為3.12億美元，2017年為2.8億美元，從上可以看出多殺霉素的全球銷售額大且穩定。 2019年，據科迪華（陶氏杜邦農業事業部）宣布，公司將投資1.45億美元擴增其位于密歇根州米德蘭的生產設施產能，滿足公司對天然源產品Spinosyns（含多殺霉素、乙基多殺霉素）的高需求。 該項目可將現有產能提高30%，以滿足全球100多個國家在100多種作物上的應用需求。這些都說明，多殺霉素的全球市場方興未艾，未來還將繼續擴大，這點是毋庸置疑的。 然而筆者認為，多殺霉素的市場普及，還需時日，這點可以與同為生物源類阿維菌素相比較得出： 其一、多殺霉素的市場與阿維菌素的相比重合度高，而多殺霉素的市場成熟度，卻要遠低于阿維菌素，其市場份額上難以超越阿維菌素； 其二、多殺霉素價格高居不下，其用藥成本太高，據相關數據顯示，92%多殺霉素原藥約450萬每噸，約為95%阿維菌素原藥價格的6.6倍，價格的大幅差異，注定它在殺蟲劑市場中難宰沉浮，這正是其曲高和寡之處； 其三、多殺霉素的市場，還將受同源生物殺蟲劑乙基多殺霉素（乙基化修飾的spinosyn J+ spinosyn L）的沖擊擠壓，甚或被后者替代，因為后者其活性更高，防治譜更廣；優勝劣汰，這本身就是市場的競爭法則。 目前多殺霉素的應用，更多的是用于高附加值經濟作物或抗性害蟲防治，其市場的擴增，無疑有利于農業害蟲防治，它的市場發展預測，不妨以阿維菌素為鑒，以史為鏡，可知興替。 多殺霉素要突破壟斷，占據主導市場，尚需經歷行業與市場的錘煉，待其產能穩定、價格沉淀，方能春風化雨滿田園，市場格局可成。 |
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