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    納米技術(shù)的利用和人工納米材料的研究始于21世紀(jì)初。納米材料因其較大的表面積與體積比而表現(xiàn)出獨(dú)特的性能，納米顆粒的表面聚集著近四分之一或者更多的原子，其原子的化學(xué)鍵不飽和使它具有更高的生物活性和異常的化學(xué)活性。其滲透性、擴(kuò)散率、擴(kuò)張性會有很大提高，密度、電導(dǎo)率、熔點(diǎn)會降低許多。納米材料已經(jīng)在各行各業(yè)顯示出巨大的應(yīng)用潛力。

    納米技術(shù)和納米材料在農(nóng)業(yè)領(lǐng)域的應(yīng)用也有廣泛的潛力。在植物保護(hù)和植物營養(yǎng)方面，已有報(bào)道納米級肥料和農(nóng)藥的產(chǎn)品上市。

    納米材料雖然有很多傳統(tǒng)材料無可比擬的優(yōu)勢，但是其對人和動物的安全性及環(huán)境生態(tài)風(fēng)險(xiǎn)也已經(jīng)受到各行各業(yè)的關(guān)注。作為肥料和農(nóng)藥的納米產(chǎn)品，直接施用到環(huán)境中而且與人的食物鏈密切相關(guān)，因此在上市之前其對人和動物的安全性及環(huán)境生態(tài)風(fēng)險(xiǎn)需要得到充分的評價(jià)。然而，監(jiān)管政策往往遲于技術(shù)的發(fā)展。有鑒于此，本文以納米農(nóng)藥為重點(diǎn)，概述了歐美、中國、印度和澳大利亞等國家目前對納米農(nóng)藥的監(jiān)管現(xiàn)狀，以期對未來制定監(jiān)管政策提供借鑒。

    納米材料和納米農(nóng)藥的定義

    納米技術(shù)的定義有很多，美國環(huán)保局采用美國國家納米技術(shù)計(jì)劃的定義：“納米技術(shù)是指在單個(gè)原子和分子水平上以及在涉及分子基團(tuán)（約0.1～100 nm）的“超分子”水平上理解、控制和操縱物質(zhì)的能力，目的是創(chuàng)建具有全新性質(zhì)和功能的材料、設(shè)備和系統(tǒng)（USEPA，2007）”。

    納米材料就是利用納米技術(shù)生產(chǎn)出來的新型材料。

    目前為止，已有多個(gè)國家和機(jī)構(gòu)給出了納米材料的定義：（1）國際標(biāo)準(zhǔn)化組織；（2）經(jīng)合組織；（3）歐盟新出現(xiàn)及新鑒定的健康風(fēng)險(xiǎn)科學(xué)委員會；（4）歐盟聯(lián)合研究中心；（5）歐洲委員會和歐盟；（6）美國；（7）澳大利亞有關(guān)機(jī)構(gòu)。

    以下是ISO和歐盟對納米材料的定義。

    ISO將納米材料定義為：“任何外部尺寸都在納米級，或者具有納米級的內(nèi)部結(jié)構(gòu)或表面結(jié)構(gòu)（ISO, 2010）”；而將納米顆粒定義為：“三維外部尺寸都在納米級（尺寸在1～100 nm范圍內(nèi)）的物體（ISO, 2008）”。

    2011年歐盟從物理狀態(tài)、尺寸和所占比例等幾個(gè)角度定義了納米材料：“一種天然的、偶然產(chǎn)生或人工制造的含有顆粒的材料，其顆粒處于游離狀態(tài)，或作為集合體或團(tuán)聚體，顆粒的一維或多維外部尺寸在1～100 nm范圍內(nèi)，材料中50%或以上的顆粒都在此尺寸范圍內(nèi)。在特定情況下，或出于對環(huán)境、健康、安全或競爭力的考慮，可將50%的分布比例改為1%～50%”。

    關(guān)于納米農(nóng)藥，目前還沒有普遍認(rèn)可的立法定義。然而，普遍被接受的納米農(nóng)藥就是組分在1～100 nm范圍內(nèi)農(nóng)藥（制劑）產(chǎn)品，并具有與其組分的微小尺寸相關(guān)的新特性。農(nóng)藥制劑通常是由農(nóng)藥原藥（有效成分）與各種助劑等通過一定的加工技術(shù)制備而成的各種混合物。這些助劑的作用是使農(nóng)藥活性成分易于鋪展在植物上、均勻分布和使用后保持穩(wěn)定等。在大多數(shù)納米農(nóng)藥的應(yīng)用中，納米材料本身并不是活性成分，而是作為一種輔助化合物來穩(wěn)定活性成分或增強(qiáng)其控釋效果（如納米膠囊）。而納米銅和納米銀是納米材料本身作為活性劑的例子。

    目前開發(fā)的納米農(nóng)藥制劑主要有3類：（1）基于聚合物的納米制劑，即以納米材料作為農(nóng)藥有效成分的載體，通過吸附、偶聯(lián)、包裹、鑲嵌等方式負(fù)載農(nóng)藥，構(gòu)建納米載藥系統(tǒng)。常用的納米載體材料有高分子聚合物、固體脂質(zhì)體、二氧化硅、層狀雙氫氧化物、黏土和無機(jī)碳等，可構(gòu)建納米微囊、納米微球、納米膠束、納米凝膠和納米纖維等農(nóng)藥劑型；（2）將農(nóng)藥活性物質(zhì)直接加工成納米尺度粒子，如微乳劑、納米乳、納米分散體等；（3）無機(jī)納米顆粒（如二氧化硅、氧化鋅、二氧化鈦、納米銀），即一些金屬及金屬氧化物的納米顆粒具有殺菌作用，可直接作為農(nóng)藥使用，或與農(nóng)藥復(fù)配使用可提高農(nóng)藥的功效。目前研究中的納米農(nóng)藥制劑類別和示例見表1。

    歐盟對納米農(nóng)藥的監(jiān)管

    歐盟食品安全管理局（EFSA）負(fù)責(zé)納米材料在食品相關(guān)領(lǐng)域的應(yīng)用管理。

    2.1  EFSA在納米材料監(jiān)管中的角色和任務(wù)

    自2006年以來，EFSA一直在其職權(quán)范圍內(nèi)跟蹤納米技術(shù)的發(fā)展，為風(fēng)險(xiǎn)管理者提供獨(dú)立的科學(xué)建議和技術(shù)支持，包括審查與食品和飼料有關(guān)的納米技術(shù)的知識現(xiàn)狀和最新發(fā)展。

    2.2  EFSA的主要工作

    （1）EFSA科學(xué)委員會就如何評估食品行業(yè)申請使用各種工程納米材料提供科學(xué)建議。

    （2）EFSA的科學(xué)小組還考慮特定納米材料的安全性，例如在食品添加劑、新型食品和食品接觸材料等領(lǐng)域。

    （3）EFSA建立的納米網(wǎng)絡(luò)加強(qiáng)了與成員國在與食品和飼料有關(guān)的納米科學(xué)和納米技術(shù)方面的安全風(fēng)險(xiǎn)評估的合作和聯(lián)網(wǎng)。該網(wǎng)絡(luò)促進(jìn)了信息和專業(yè)知識的交流，加強(qiáng)了對話，并在EFSA和成員國之間建立了對風(fēng)險(xiǎn)評估原則的相互理解。每年發(fā)布一份關(guān)于該網(wǎng)絡(luò)活動的報(bào)告。

    2.3  EFSA對納米材料的監(jiān)管歷程

    到目前為止，EFSA所做的重要工作包括但不限于如下：2009年EFSA科學(xué)委員會發(fā)表了一份關(guān)于納米科學(xué)和納米技術(shù)與食品和飼料安全的科學(xué)意見。2010年EFSA的咨詢論壇建立了納米網(wǎng)絡(luò)，以發(fā)展與成員國在納米科學(xué)方面的合作和網(wǎng)絡(luò)。2011年，發(fā)表一份指導(dǎo)文件解釋了EFSA的專家組應(yīng)如何評估與某些食品相關(guān)的納米技術(shù)應(yīng)用的潛在風(fēng)險(xiǎn)。2016年EFSA的科學(xué)家對作為食品污染物的微塑料和納米塑料做出最新科學(xué)概述。2018年，納米科學(xué)和納米技術(shù)應(yīng)用對人類和動物的安全性評估新指導(dǎo)出臺。對測試和應(yīng)用方法提出了實(shí)用的建議。計(jì)劃在2020年舉辦一場關(guān)于“評估食品中微塑料和納米塑料的人類健康風(fēng)險(xiǎn)的統(tǒng)一方法”的科學(xué)討論會，但由于COVID-19大流行推遲到2021年5月6～7日。

    2020年EFSA要求針對“規(guī)范食品和飼料產(chǎn)品申請的技術(shù)要求以確定包括納米顆粒在內(nèi)的小顆粒的存在的技術(shù)指南草案”提出反饋意見。

    2.4  EFSA的監(jiān)管框架

    EFSA決定對納米技術(shù)的發(fā)展采取一種“綜合、安全和負(fù)責(zé)任的方法”，包括：（1）審查和修改歐盟現(xiàn)有相關(guān)法規(guī)；（2）監(jiān)控安全問題；（3）與國家當(dāng)局、利益攸關(guān)方和公民進(jìn)行對話。

    目前EFSA已出版的指導(dǎo)性文件如下：（1）納米技術(shù)-歐盟委員會（Nanotechnology-European Commission, DG Health and Consumers）。（2）歐洲納米技術(shù)戰(zhàn)略-歐盟委員會（Towards a European strategy for nanotechnology– European Commission, DG Research）。（3）納米材料的監(jiān)管-歐盟委員會（Regulatory aspects of nanomaterials–European Commission）。（4）委員會對納米材料定義的建議（Commission recommendation on the definition of nanomaterial）。（5）歐洲食品安全署提供的資料，供修訂委員會建議時(shí)參考。

    在2004年的通告“歐盟納米技術(shù)戰(zhàn)略”中，歐洲委員會聲明納米材料的研發(fā)和技術(shù)進(jìn)步需要伴隨健康和環(huán)境風(fēng)險(xiǎn)的評價(jià)。

    在題為“納米科學(xué)與技術(shù)：歐洲2005—2009行動計(jì)劃”的通告中，規(guī)定所有納米科學(xué)和納米技術(shù)的應(yīng)用和使用必須滿足歐盟選擇的高水平的公共衛(wèi)生、安全、消費(fèi)者和工人保護(hù)以及環(huán)境保護(hù)的要求。

    歐盟2008年頒布了題為“納米材料的監(jiān)管”的通告。該通告認(rèn)為：目前的立法原則上涵蓋與納米材料有關(guān)的潛在的健康、安全和環(huán)境風(fēng)險(xiǎn)評價(jià)。最需要的是通過完善現(xiàn)行的立法加強(qiáng)保護(hù)健康、安全和環(huán)境。因此歐洲委員會及歐盟各機(jī)構(gòu)首先將審查現(xiàn)有的文件，如立法、標(biāo)準(zhǔn)和技術(shù)指導(dǎo)等，考慮到它們對納米材料的適用性和適宜性。

    值得指出的是，歐盟殺生物劑法規(guī)包含關(guān)于納米材料的監(jiān)管規(guī)定，但是歐盟植物保護(hù)產(chǎn)品新法規(guī)[Regulation （EC） No. 1107/2009]沒有提到納米材料或納米農(nóng)藥。

    EFSA科學(xué)委員會還發(fā)表了一系列的技術(shù)性指導(dǎo)文件，包括2018年的《食品和飼料鏈中使用納米科學(xué)和納米技術(shù)的風(fēng)險(xiǎn)評價(jià)指導(dǎo) 第一部分：人和動物健康》。其中涉及納米農(nóng)藥。

    該指導(dǎo)涉及納米農(nóng)藥的部分可以概述如下：（1）該指導(dǎo)所謂納米農(nóng)藥包括納米活性成分、助劑和制劑。（2）本指導(dǎo)不包括殺生物劑。（3）歐盟有活性成分?jǐn)?shù)據(jù)庫，可以確認(rèn)目前沒有納米活性成分獲得批準(zhǔn)，但是沒有農(nóng)藥制劑數(shù)據(jù)庫，因此無法得知市場上是否有納米農(nóng)藥制劑存在。（4）EFSA科學(xué)委員會認(rèn)為納米農(nóng)藥的風(fēng)險(xiǎn)評價(jià)應(yīng)包括納米制劑的各個(gè)組分（活性成分、助劑或其他組分）以及整體制劑的安全性。（5）關(guān)于數(shù)據(jù)要求，EFSA科學(xué)委員會認(rèn)為，殺生物劑法規(guī)的附錄Ⅱ（活性成分）和Ⅲ（制劑）中的注冊數(shù)據(jù)要求對納米農(nóng)藥登記數(shù)據(jù)很有參考意義，因?yàn)樵摲ㄒ?guī)涉及納米殺生物劑。（6）該指導(dǎo)建議的納米農(nóng)藥數(shù)據(jù)要求（人和動物健康部分）包括：① 物理、化學(xué)和技術(shù)參數(shù)（活性成分和助劑的納米特性），已有的膠囊懸浮劑或微囊懸浮劑（CS）以及微乳劑（ME）與納米農(nóng)藥有關(guān)；② 活性成分和助劑的毒性評估；③ 活性成分和助劑的暴露評估，包括皮膚暴露/毒性和吸入暴露/毒性（因?yàn)榕c納米特別相關(guān)）。

    美國對納米農(nóng)藥的監(jiān)管

    3.1  EPA依據(jù)毒物控制法管制納米材料

    依據(jù)毒物控制法（Toxic Substances Control Act, TSCA），美國EPA對納米材料采取如下管制措施：

    （1）收集現(xiàn)有的和新的納米材料的信息規(guī)則。

    （2）對新的納米材料實(shí)行制造前通知程序。EPA將納米材料視為新物質(zhì)，生產(chǎn)或進(jìn)口之前必須向EPA通報(bào)。EPA根據(jù)新化學(xué)物質(zhì)規(guī)章對納米材料進(jìn)行評價(jià)。自2005年以來，EPA已根據(jù)《有毒物質(zhì)控制法》收到并審查了超過160份有關(guān)納米級材料（包括碳納米管）的新通告，而且這個(gè)數(shù)字還將隨著時(shí)間的推移而增加。EPA已采取了一些行動來控制和限制對這些化學(xué)品的接觸，包括：① 限制納米級材料的使用；② 要求使用個(gè)人防護(hù)設(shè)備和工程控制；③ 限制環(huán)境釋放；④ 要求進(jìn)行測試以產(chǎn)生健康和環(huán)境影響數(shù)據(jù)。

    （3）加強(qiáng)國際合作：包括與加拿大和國際標(biāo)準(zhǔn)化組織（ISO）的合作。國際標(biāo)準(zhǔn)化組織成立了開發(fā)納米國際標(biāo)準(zhǔn)的技術(shù)委員會（ISO/TC 229）。該委員會負(fù)責(zé)開發(fā)術(shù)語和命名法、計(jì)量和儀表化標(biāo)準(zhǔn)。已經(jīng)發(fā)布標(biāo)準(zhǔn)ISO/TS 27687:2008（納米物體、納米顆粒、納米纖維和納米片的術(shù)語和定義）。

    3.2  EPA出于管理需要研究納米材料

    目前，美國EPA也開展納米相關(guān)的研究工作，研究目的是了解納米材料的環(huán)境安全性，這為未來納米農(nóng)藥的環(huán)境安全性評價(jià)打下基礎(chǔ)。EPA目前對納米材料的研究工作見表2。

    3.3  美國農(nóng)藥法（FIFRA）與納米農(nóng)藥監(jiān)管的法規(guī)依據(jù)

    （1）FIFRA第6（a）（2）節(jié)要求登記證持有人和申請人必須向EPA報(bào)告有關(guān)其產(chǎn)品中存在納米級材料的信息：①任何一種活性或惰性組分或其他成分有意制造成具有至少一個(gè)維度尺寸大約在1～100 nm范圍內(nèi)；②只有登記證持有人知曉的現(xiàn)有信息（與納米有關(guān)）。（2）對已登記產(chǎn)品，EPA可隨時(shí)召集數(shù)據(jù)（data call-in）。（3）預(yù)申請會議和待審批申請（pending applications）。

    以上3項(xiàng)權(quán)利都為EPA對納米農(nóng)藥進(jìn)行有效和及時(shí)監(jiān)管提供了法律依據(jù)。

    美國律師協(xié)會（American Bar Association，BAR）2006年考察FIFRA對于納米材料的監(jiān)管適用性，認(rèn)為：（1）FIFRA從登記前的研究和開發(fā)，到登記、登記后的銷售提供了相當(dāng)大的權(quán)力來規(guī)范納米農(nóng)藥；（2）要求生成數(shù)據(jù)的權(quán)力；（3）禁止使用某個(gè)納米農(nóng)藥的權(quán)利；（4）登記是一種有條件的批準(zhǔn)，規(guī)定了防止產(chǎn)生不合理副作用的使用條件。

    另外，BAR認(rèn)為納米農(nóng)藥對FIFRA仍具有的挑戰(zhàn)包括：（1）屬于納米級的已獲登記的傳統(tǒng)農(nóng)藥（如微乳劑）可能需要重新登記；（2）EPA可能需要確定需要什么樣的適當(dāng)數(shù)據(jù)進(jìn)行納米農(nóng)藥的風(fēng)險(xiǎn)評估；（3）使用現(xiàn)有的EPA方法得到的數(shù)據(jù)可能不適用于納米農(nóng)藥；（4）非傳統(tǒng)農(nóng)藥生產(chǎn)商進(jìn)入市場，其中某些生產(chǎn)商和銷售商可能不知道FIFRA適用于其產(chǎn)品，還可能不知道其在FIFRA下的義務(wù)。

    目前EPA已批準(zhǔn)登記的產(chǎn)品：（1）EPA批準(zhǔn)了全球首個(gè)納米農(nóng)藥，即納米銀制劑作為抗微生物農(nóng)藥，用于紡織品殺菌。（2）在美國農(nóng)業(yè)部等部門支持下新研發(fā)的納米氧化鋅（ZinkicideTM）在防治柑橘黃龍病（HLB）方面取得應(yīng)用，但目前尚未獲得EPA登記注冊（Agricultural-grade formulation is ready for EPA registration）。（3）以往，美國EPA在不知情的情況下已批準(zhǔn)的某些“納米農(nóng)藥”，如納米乳之類。

    印度對農(nóng)業(yè)納米投入品的監(jiān)管指導(dǎo)

    2019年印度發(fā)布納米農(nóng)業(yè)投入品和納米農(nóng)產(chǎn)品評價(jià)指南草案，于2020年正式發(fā)布該指南（Guidelines for Evaluation of Nano-based Agri-Input and Food Products in India）。納米投入品包括納米肥料和納米農(nóng)藥，納米農(nóng)產(chǎn)品則包括納米食品和納米飼料。這里只介紹納米肥料和納米農(nóng)藥的監(jiān)管指南。表3總結(jié)了該指南的建議。

    如果建議的監(jiān)管框架中未包含任何具體研究，則可遵循人用藥品注冊技術(shù)要求國際協(xié)調(diào)會議（ICH）準(zhǔn)則或OECD化學(xué)品指南的原則。

    澳大利亞對納米農(nóng)藥和獸藥監(jiān)管的思考

    2015年澳大利亞APVMA發(fā)表“農(nóng)藥和獸藥納米技術(shù)監(jiān)管的思考最終報(bào)告”（Nanotechnologies for pesticides and veterinary medicines: regulatory considerations，F(xiàn)inal report）。該報(bào)告共6章，內(nèi)容涵蓋納米材料監(jiān)管可能涉及的各個(gè)方面。各章標(biāo)題如下：第1章 在農(nóng)業(yè)和動物養(yǎng)殖業(yè)中的納米技術(shù)：簡介。第2章 農(nóng)藥和獸藥制劑中的納米材料：在澳大利亞監(jiān)管框架下的立法和政策思考。第3章 農(nóng)藥獸藥制劑中的納米材料：定義、方法學(xué)和理化性質(zhì)。第4章 對納米制造以及制造納米材料的多種方法的探討。第5章 農(nóng)藥獸藥中納米材料對人類健康的潛在風(fēng)險(xiǎn)回顧。第6章 農(nóng)藥獸藥中納米材料在環(huán)境中的監(jiān)管考慮。

    該報(bào)告旨在為新興納米技術(shù)提供信息并激發(fā)討論，并根據(jù)當(dāng)前的知識狀況，突出農(nóng)藥獸藥中納米材料監(jiān)管需要考慮的關(guān)鍵因素。該報(bào)告系統(tǒng)地探討了這些物質(zhì)在澳大利亞農(nóng)業(yè)和畜牧業(yè)中的機(jī)會和風(fēng)險(xiǎn)，并回顧了已發(fā)表的有關(guān)納米農(nóng)藥和獸藥登記的工作。報(bào)告的目的不是提供正式的指導(dǎo)方針，因?yàn)樵擃I(lǐng)域進(jìn)展如此迅速，在發(fā)表后很可能很快就會過時(shí)。該報(bào)告的目的也不是描述農(nóng)藥獸藥中納米材料的監(jiān)管框架。

    普遍的共識是，在可預(yù)見的未來，現(xiàn)有的宏觀化學(xué)品（macroscale chemicals）監(jiān)管框架將用于監(jiān)管納米材料。然而，隨著時(shí)間的推移，隨著新信息的出現(xiàn)，該框架將不斷發(fā)展，突出了當(dāng)前風(fēng)險(xiǎn)評估模式的局限性。

    澳大利亞目前只有一種納米產(chǎn)品（可能是獸藥）獲得注冊使用。

    中國納米農(nóng)藥研究開發(fā)與監(jiān)管現(xiàn)狀

    中國對納米材料及納米農(nóng)藥的關(guān)注始于2004年前后。中國是納米農(nóng)藥研究比較活躍的國家，已經(jīng)發(fā)表了不少納米制劑的配制和藥效試驗(yàn)報(bào)告。中國納米農(nóng)藥目前也處于研究開發(fā)階段，實(shí)際應(yīng)用很少。2021年1月8日以“納米農(nóng)藥”作關(guān)鍵詞查詢國家知識產(chǎn)權(quán)局中國專利公布公告數(shù)據(jù)庫，獲得52條記錄。另據(jù)澳大利亞2014年資料，2014年之前10年內(nèi)全球范圍內(nèi)針對納米農(nóng)藥的專利申請多達(dá)3,000多項(xiàng)。

    中國目前已有多個(gè)國有或私有納米材料研究或管理機(jī)構(gòu)，包括中國國家納米科學(xué)中心、中國科學(xué)院蘇州納米技術(shù)與納米仿生研究所、清華-富士康納米科技研究中心（始于2003年）、中國微米納米技術(shù)學(xué)會、上海納米技術(shù)工作組、全國納米技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)化技術(shù)委員會等。中國目前已注冊有專門的納米農(nóng)藥研究機(jī)構(gòu)和組織：包括農(nóng)科院環(huán)發(fā)所納米研究中心（2009年5月，第一家農(nóng)業(yè)相關(guān)納米研究機(jī)構(gòu)）；湖南省農(nóng)藥工業(yè)協(xié)會牽頭聯(lián)合多家單位成立“納米農(nóng)藥發(fā)展創(chuàng)新聯(lián)盟”（2014）；2019年成立的南京農(nóng)創(chuàng)園納米農(nóng)藥技術(shù)聯(lián)合實(shí)驗(yàn)室（中國農(nóng)科院植保所與南京善思生態(tài)科技有限公司合作）。

    2020年9月25日報(bào)道：“中國納米谷（粵港澳大灣區(qū)納米創(chuàng)新產(chǎn)業(yè)集聚區(qū)）”一期主體結(jié)構(gòu)全面封頂。2020年8月16日，“2020年納米農(nóng)藥科學(xué)論壇”在內(nèi)蒙呼倫貝爾市阿榮旗召開。

    目前為止，主管部門尚未出臺納米農(nóng)藥監(jiān)管政策。已獲登記的某些農(nóng)藥屬于納米制劑，如微乳劑產(chǎn)品，典型的尺寸為 50～100 nm。雖然，目前沒有納米材料或納米農(nóng)藥的專門立法，但是已經(jīng)通過各種產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)（如納米氧化鋅和納米二氧化鈦國標(biāo)）和風(fēng)險(xiǎn)評估標(biāo)準(zhǔn)的制定對納米材料進(jìn)行規(guī)范。目前已有的標(biāo)準(zhǔn)或規(guī)范有：（1）《納米技術(shù) 適用于工程納米材料的職業(yè)風(fēng)險(xiǎn)管理 第1部分：原則和方法》是非強(qiáng)制性國家標(biāo)準(zhǔn)（ISO/TS 12901-1—2012 Nano technologies-occupational risk management applied to engineered nanomaterials-part 1: principles and approaches）。《納米技術(shù) 工程納米材料的職業(yè)風(fēng)險(xiǎn)管理 第2部分：控制分級方法應(yīng)用》（GB/T 38091.2—2019）。《納米材料、納米技術(shù)風(fēng)險(xiǎn)評價(jià)國家標(biāo)準(zhǔn)》（GB/T 37129—2018/ISO/TR 13121—2011，根據(jù)ISO相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)制定）。相信這些標(biāo)準(zhǔn)對未來的納米農(nóng)藥監(jiān)管具有重要的借鑒意義。中國農(nóng)藥主管部門目前尚未將納米農(nóng)藥監(jiān)管提上議事日程。

    OECD納米材料測試方法的開發(fā)

    7.1  OECD與納米材料的安全性評價(jià)

    OECD于2006年成立了人造納米材料工作組（WPMN），為討論納米安全問題提供了一個(gè)全球論壇。WPMN與OECD測試準(zhǔn)則項(xiàng)目（TGP）一起，修訂某些現(xiàn)有的OECD測試準(zhǔn)則（TGs）和指導(dǎo)文件（GDs）以及開發(fā)新的TGs和GDs來解決納米材料評估問題。

    OECD測試準(zhǔn)則項(xiàng)目（TGP）的目的是確保TGs的開發(fā)和更新。OECD的測試準(zhǔn)則項(xiàng)目包括5個(gè)不同領(lǐng)域的測試準(zhǔn)則（TGs），共同解決對化學(xué)品危害監(jiān)管評估的信息需求：（1）物理化學(xué)性質(zhì)；（2）對生物系統(tǒng)的影響；（3）環(huán)境歸宿和行為；（4）健康影響；（5）其他方法，如殺生物劑（biocides）和農(nóng)藥的藥效測試。OECD試驗(yàn)準(zhǔn)則項(xiàng)目（TGP）也致力于國際間的數(shù)據(jù)互認(rèn)（MAD）。

    7.2  OECD現(xiàn)有測試方法對納米材料的適用性評估

    納米材料在諸多性質(zhì)上都不同于傳統(tǒng)的常規(guī)材料。

    理化性質(zhì)是農(nóng)藥的基本屬性，它們與農(nóng)藥的毒性和環(huán)境安全性有密切關(guān)系。OECD WPMN推薦的鑒定和表征納米材料有關(guān)的理化性質(zhì)項(xiàng)目就有很多不同于傳統(tǒng)材料的方面，這些對納米農(nóng)藥的理化性質(zhì)評價(jià)也有借鑒意義（表4）。

    納米材料安全性評價(jià)工具包項(xiàng)目（NANoREG）對OECD現(xiàn)有理化性質(zhì)測試方法對納米材料的適用性進(jìn)行了評價(jià)，評價(jià)結(jié)果見表5。可見現(xiàn)有的方法多不能完全適用于納米材料。

    此外，目前OECD正對評估物理化學(xué)性質(zhì)的測試準(zhǔn)則和指導(dǎo)文件，環(huán)境行為和歸宿的試驗(yàn)指導(dǎo)（TG），哺乳動物毒理學(xué)試驗(yàn)指南，以及其他文件有不同國家牽頭進(jìn)行評價(jià)或修訂。

    總結(jié)與展望

    “納米農(nóng)藥”位居2019年IUPAC發(fā)布的“影響世界的十大化學(xué)發(fā)明”的首位。然而，目前為止，納米農(nóng)藥還沒有正式的或官方的定義。納米農(nóng)藥產(chǎn)品也多處于研發(fā)階段。

    目前，歐盟EFSA在納米材料和納米農(nóng)藥監(jiān)管方面處于領(lǐng)先地位，其在2018年發(fā)布的《食品和飼料鏈中使用納米科學(xué)和納米技術(shù)的風(fēng)險(xiǎn)評價(jià)指導(dǎo)》第一部分：人和動物健康，是目前對納米農(nóng)藥監(jiān)管最全面的指導(dǎo)，對納米農(nóng)藥監(jiān)管具有重要借鑒意義。期待OECD發(fā)布進(jìn)一步的評價(jià)指導(dǎo)（如環(huán)境行為和生態(tài)毒理等方面）。

    印度2020年頒布納米農(nóng)藥和納米肥料監(jiān)管指南，此指南應(yīng)該是目前世界上僅有的納米農(nóng)藥監(jiān)管的正式法規(guī)文件。該文件強(qiáng)調(diào)，納米農(nóng)藥的測試方法主要來源于OECD相關(guān)測試方法。

    澳大利亞2014年發(fā)表“農(nóng)藥和獸藥納米技術(shù)監(jiān)管的思考最終報(bào)告”為澳大利亞未來監(jiān)管納米農(nóng)藥和獸藥提供了重要參考。該報(bào)告目前沒有任何法律效力。

    WHO/FAO的農(nóng)藥標(biāo)準(zhǔn)聯(lián)席會議JMPS目前尚未關(guān)注納米農(nóng)藥。

    納米農(nóng)藥在全球的登記情況不甚明確。美國批準(zhǔn)納米銀作為抗微生物劑用于紡織品。美國某公司開發(fā)的Zinkicide可能正在EPA登記評審中。澳大利亞APVMA聲稱在澳大利亞只有一種納米產(chǎn)品（沒有說明是農(nóng)藥還是獸藥）獲得登記。很多國家在不知情的情況下登記了一些納米農(nóng)藥，如微乳劑等。

    OECD于2006年成立人造納米材料工作組（WPMN），致力于修訂和制定適合納米材料測試的準(zhǔn)則和指導(dǎo)。這項(xiàng)工作將會對世界各國和各地區(qū)的納米農(nóng)藥監(jiān)管產(chǎn)生深刻影響。

    納米技術(shù)和納米材料在農(nóng)業(yè)上的應(yīng)用勢不可擋。納米技術(shù)作為肥料和農(nóng)藥生產(chǎn)的先進(jìn)技術(shù)之一，已有不少納米產(chǎn)品在農(nóng)業(yè)上獲得實(shí)際應(yīng)用，尚處于研究和開發(fā)中的產(chǎn)品更多。

    Yuri S. Pestovsky和Agustino Martínez-Antonio綜述了納米技術(shù)在農(nóng)業(yè)上的應(yīng)用潛力。對目前研究開發(fā)中的部分納米產(chǎn)品，包括肥料、植物生長調(diào)節(jié)劑和農(nóng)藥等進(jìn)行了逐一分析（表6）。

    根據(jù)納米產(chǎn)品數(shù)據(jù)庫統(tǒng)計(jì)，截止到2021年3月25日，涉及農(nóng)業(yè)領(lǐng)域的納米技術(shù)產(chǎn)品總數(shù)為37類共231個(gè)，來自26個(gè)國家的75個(gè)公司。其中，肥料產(chǎn)品102個(gè)，來自17個(gè)國家的41個(gè)公司；植物保護(hù)產(chǎn)品39個(gè)，來自11個(gè)國家的15個(gè)公司。

    華乃震和林宇佳綜述了我國納米農(nóng)藥研究進(jìn)展，討論了納米農(nóng)藥的優(yōu)缺點(diǎn)，認(rèn)為納米農(nóng)藥是未來農(nóng)藥加工領(lǐng)域的新技術(shù)。

    孫長嬌等對納米農(nóng)藥的主要?jiǎng)┬秃驮鲂�機(jī)理進(jìn)行綜述，對目前納米農(nóng)藥存在的問題與應(yīng)用前景進(jìn)行了探討。該文指出，納米農(nóng)藥能夠顯著改善農(nóng)藥有效成分的分散性和穩(wěn)定性，促進(jìn)對靶標(biāo)沉積與劑量轉(zhuǎn)移，減少流失和降解，進(jìn)而降低農(nóng)藥施用劑量和施藥頻率。目前納米農(nóng)藥的研究仍處于初期階段，在規(guī)模化制備、定性與定量檢測以及相關(guān)評估法規(guī)等方面仍需進(jìn)一步研究完善。

    納米技術(shù)應(yīng)用于農(nóng)藥加工、制備具有更多不同特性的納米農(nóng)藥產(chǎn)品，無疑是未來農(nóng)藥加工技術(shù)的一個(gè)重要部分。然而，在納米農(nóng)藥帶來諸多益處的同時(shí)也會產(chǎn)生很多目前無法預(yù)知的不利影響。多數(shù)情況下，某個(gè)有益之處的反面就是不利影響。例如納米農(nóng)藥的極細(xì)顆粒有利于攻擊靶標(biāo)害物，反過來極細(xì)顆粒對有益生物以及人和動物的毒性則可能更強(qiáng)。因此納米農(nóng)藥對人和動物以及生態(tài)環(huán)境帶來的有利方面也正是需要研究的其可能帶來不利影響的重要方面。

    未來，需要在完善納米農(nóng)藥評價(jià)技術(shù)和方法的基礎(chǔ)上，通過立法，對納米農(nóng)藥進(jìn)行更科學(xué)的評價(jià)，在充分發(fā)揮納米農(nóng)藥有利作用的同時(shí)，避免給人和動物以及生態(tài)環(huán)境帶來不利影響，保障納米農(nóng)藥技術(shù)的健康發(fā)展，為農(nóng)藥科學(xué)使用做出更大的貢獻(xiàn)。