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    丙硫菌唑是一種廣譜三唑類殺菌劑，主要防治由子囊菌、擔子菌和半知菌等3類致病菌引起的病害，主要目標作物是谷物（小麥等）。自2004年首獲登記以來已在全球60多個國家登記并銷售。該產(chǎn)品至今尚未在中國登記。

    脫硫丙硫菌唑是丙硫菌唑土壤表面光解試驗和水中光解試驗的主要代謝物，具有致畸性。使用過程中，丙硫菌唑藥液在暴露表面干燥后，會轉(zhuǎn)化生成一定量的脫硫丙硫菌唑，在處理過的種子、噴霧后的作物表面、施藥設備、衣服、暴露的人體表面等都會發(fā)生轉(zhuǎn)化。在植物代謝試驗中，脫硫丙硫菌唑也是其主要代謝產(chǎn)物。綜上，在對丙硫菌唑進行風險評估時，脫硫丙硫菌唑的風險也不容忽視。

    歐洲食品安全局（以下簡稱EFSA）和美國環(huán)保局（以下簡稱USEPA）分別對丙硫菌唑乳油和丙硫菌唑懸浮劑進行了施用人員健康風險評估。EFSA使用UK-POEM模型和德國模型，評估施藥者穿戴好個人防護（以下簡稱PPE），用機械噴霧施藥于谷物的暴露量，結(jié)果表明暴露量低于允許暴露量；而在無PPE的情況下，兩種模型計算所得的噴霧施藥于谷物的暴露量均高于允許暴露量。USEPA的風險評估結(jié)果表明，在航空噴霧施藥于小麥的場景下，配藥與裝藥過程即使穿戴好PPE，即使在封閉系統(tǒng)中，風險仍不可接受；在噴桿噴霧施藥場景下，單層PPE加防護手套進行配藥與裝藥，風險即可接受；敞開式駕駛艙噴桿噴霧施藥與封閉駕駛艙航空施藥，在不穿戴PPE的情況下，風險可以接受。

    在中國，據(jù)2014年農(nóng)業(yè)部門統(tǒng)計，全國施藥器械社會保有量達到8,000萬臺左右，其中背負式手動噴霧器和背負式機動噴霧器總量分別達到7,100萬臺和700萬臺，擔架式機動和拖拉機懸掛式施藥機械分別是46萬臺和29萬臺，手動噴霧器承擔的防治面積占80%以上。此統(tǒng)計結(jié)果表明我國的農(nóng)藥施用人員暴露場景以背負式手動噴霧為主。因此，評估丙硫菌唑在中國使用的施用人員健康風險，需要按照我國的最可能暴露場景對其進行風險評估。

    本文通過檢索公開發(fā)表的丙硫菌唑及脫硫丙硫菌唑毒理學數(shù)據(jù)和丙硫菌唑良好農(nóng)業(yè)規(guī)范（GAP）信息，按中國最典型的施藥方式背負式手動噴霧，假設丙硫菌唑完全未轉(zhuǎn)化、全部轉(zhuǎn)化為脫硫丙硫菌唑2種情況，進行了施用人員健康風險評估。評估的結(jié)果可為丙硫菌唑產(chǎn)品的研發(fā)、管理和使用等提供參考。

    本評估方法遵照2016年農(nóng)業(yè)部農(nóng)藥檢定所發(fā)布的《農(nóng)藥施用人員健康風險評估指南》征求意見稿。

    1、危害效應評估

    1.1  毒性數(shù)據(jù)收集

    通過數(shù)據(jù)檢索，查詢丙硫菌唑與脫硫丙硫菌唑的毒理學數(shù)據(jù)。數(shù)據(jù)來源為EFSA和USEPA公開發(fā)表的風險評估報告以及農(nóng)藥殘留聯(lián)席會議（以下簡稱JMPR）報告。具體結(jié)果見表1。

    1.2  毒性數(shù)據(jù)篩選及不確定系數(shù)（UF）的選擇

    根據(jù)毒理學試驗結(jié)果，丙硫菌唑及脫硫丙硫菌唑的急性毒性均為低毒，且無致突變性和潛在致癌性；短期和長期重復給藥毒性試驗、繁殖毒性試驗以及發(fā)育毒性試驗結(jié)果均顯示脫硫丙硫菌唑的NOAEL值低于母體丙硫菌唑的NOAEL值。其中NOAEL值最低的為大鼠發(fā)育毒性，丙硫菌唑和脫硫丙硫菌唑的大鼠發(fā)育毒性NOAEL分別為20 mg/kg/d和1 mg/kg/d。體內(nèi)代謝試驗結(jié)果表明，丙硫菌唑在大鼠體內(nèi)的主要代謝產(chǎn)物中含有脫硫丙硫菌唑，這可能是導致丙硫菌唑在生殖發(fā)育毒性試驗中出現(xiàn)發(fā)育毒性的原因。

    根據(jù)數(shù)據(jù)篩選原則，應首選丙硫菌唑及脫硫丙硫菌唑的亞急或亞慢經(jīng)皮和吸入毒性試驗數(shù)據(jù)，確定與制定農(nóng)藥施用人員允許暴露量（AOEL）有關(guān)的最大無作用劑量（NOAEL）。數(shù)據(jù)缺少時選擇經(jīng)口的試驗數(shù)據(jù)來替代，可供選擇的試驗及終點數(shù)據(jù)（表2）。

    丙硫菌唑及脫硫丙硫菌唑的毒理學數(shù)據(jù)中均缺乏吸入毒性試驗數(shù)據(jù)，已有的經(jīng)皮試驗的NOAEL值，也都分別高于他們的特殊毒性（發(fā)育毒性）的NOAEL值，根據(jù)初級風險評估的保守性原則，分別選擇二者的大鼠發(fā)育NOAEL值來替代各自的經(jīng)皮和吸入終點數(shù)據(jù)。

    現(xiàn)有的丙硫菌唑及脫硫丙硫菌唑的毒理學數(shù)據(jù)資料均來自公開發(fā)表的國外評估報告，數(shù)據(jù)的質(zhì)量和可靠性符合評估要求，不確定系數(shù)均選擇100（10倍種內(nèi)差異×10倍種間差異）。

    本研究中對終點數(shù)據(jù)和不確定系數(shù)的選擇結(jié)果與EFSA一致。所選擇的相應暴露途徑試驗數(shù)據(jù)和UF見表3。

    1.3  計算AOE

    2、暴露評估

    遵照《農(nóng)藥施用人員健康風險評估指南》征求意見稿，按公式（2）進行計算。

    式中：Exposure——暴露量，單位為毫克每千克體重（mg/kg體重）；UE——單位暴露量，單位為毫克每千克（mg/kg）；Rate——單位面積的用藥量，單位為千克每公頃（kg/ha）；Area——每天施用面積，單位為公頃（ha）；BW——施用人員體重，單位為千克（kg），一般取值為60.6 kg。

    分別計算配藥過程和施藥過程的經(jīng)皮暴露量和吸入暴露量，求得特定暴露場景下每種途徑的總暴露量。

    由于缺少丙硫菌唑轉(zhuǎn)化為脫硫丙硫菌唑的轉(zhuǎn)化率數(shù)據(jù)，暴露量按兩個極端的假設進行：

    1）丙硫菌唑完全不轉(zhuǎn)化；

    2）丙硫菌唑全部轉(zhuǎn)化為脫硫丙硫菌唑。

    丙硫菌唑的推薦施藥量為0.2 kg a.i./ha。每天施用面積無標準值，根據(jù)已有的數(shù)據(jù)庫值經(jīng)推算為1 ha。根據(jù)丙硫菌唑的目標作物小麥及防治對象可判斷施藥時作物的高度為中等高度（80～130 cm）。經(jīng)文獻查詢，單位暴露量（UE）數(shù)據(jù)（表4），文獻中的施藥器械為背負式手動噴霧器，施用作物為玉米，本文選取施用農(nóng)藥劑型為乳油，施藥人員在較好防護（單層長衣褲、兩層手套）下的單位暴露量數(shù)據(jù)，吸入單位暴露量選擇使用防毒面具配藥的暴露值。

    由于采用經(jīng)口試驗的AOEL替代經(jīng)皮和吸入試驗的AOEL，其中丙硫菌唑的吸入吸收率默認為100%，透皮吸收率由于無試驗數(shù)據(jù)也默認為100%，脫硫丙硫菌唑吸入吸收率默認為100%，透皮吸收率為20%。在進行暴露量計算時，用相關(guān)吸收率對特定途徑的暴露量進行校正。

    綜上，2個假設的暴露量計算結(jié)果見表5。

    3、風險表征

    遵照《農(nóng)藥施用人員健康風險評估指南》征求意見稿，按公式（3）進行計算。

    式中：RQ——風險系數(shù)；分別計算丙硫菌唑與脫硫丙硫菌唑的經(jīng)皮暴露、吸入暴露風險系數(shù)。

    由于丙硫菌唑與脫硫丙硫菌唑的經(jīng)皮暴露、吸入暴露途徑引起的毒性相同，所以將2種暴露途徑的風險系數(shù)加和得到綜合風險系數(shù)。若綜合風險系數(shù)≤1，則健康風險可接受；若綜合風險系數(shù)＞1，則健康風險不可接受。

    風險系數(shù)（RQ）計算結(jié)果見表6。

    由風險表征結(jié)果可見，如果丙硫菌唑完全不轉(zhuǎn)化，綜合風險系數(shù)為0.98，＜1；如果丙硫菌唑全部轉(zhuǎn)化為脫硫丙硫菌唑，綜合風險系數(shù)為5.66，＞1。評估結(jié)果表明在背負式手動噴霧、較好防護、施用于中等高度作物的暴露場景下，如果丙硫菌唑完全不轉(zhuǎn)化，風險可以接受；如果丙硫菌唑全部轉(zhuǎn)化為脫硫丙硫菌唑，風險不可接受。轉(zhuǎn)化率越高，對施用人員的健康風險越大。

    4、討論

    本次評估為初級農(nóng)藥施用人員健康風險評估，評估中涉及的各個因素和參數(shù)采用最保守選擇原則。具體包括以下幾個方面：

    4.1  危害評估部分

    毒理學試驗及終點數(shù)據(jù)的選擇本著最保守原則，選擇特殊毒性NOAEL的最低值，不確定系數(shù)均選擇100，危害評估的結(jié)果與EFSA一致。

    4.2  暴露評估部分

    單位暴露量的數(shù)據(jù)來自文獻查詢，此文獻為中國農(nóng)業(yè)科學院碩士學位論文，由于論文的試驗設計、結(jié)果統(tǒng)計等因素，其單位暴露量結(jié)果可能存在一定的不確定性。從文獻中的單位暴露量數(shù)據(jù)可以看出，配藥人員的呼吸單位暴露量與施藥人員有顯著差異，在配藥時嚴格作好呼吸上的防護（佩戴專用口罩）可以降低一定的吸入暴露量，從而降低一定的吸入風險。但從風險表征結(jié)果可見，即使不考慮吸入風險，脫硫丙硫菌唑在較好防護下僅經(jīng)皮風險同樣不可接受。因此，在背負式手動噴霧的場景下，脫硫丙硫菌唑?qū)�農(nóng)藥施用人員的健康風險較難降低。每天施用面積，采用推算結(jié)果，存在一定的不確定性，可根據(jù)需要進行監(jiān)測與調(diào)查，采用實際數(shù)據(jù)進行暴露評估以及施用人員健康風險評估。單位面積施藥量，采用文獻中推薦施藥量，如有實際施藥量，可根據(jù)實際施藥量進行評估。

    4.3  施藥器械

    根據(jù)2014年農(nóng)業(yè)部門統(tǒng)計結(jié)果，選擇為背負式手動噴霧。近2年，我國的施藥方式已有很大變化，對高效施藥器械的需求持續(xù)增加，如果實際中采用除背負式手動噴霧之外的其他施藥器械，可根據(jù)需要測定相應的單位暴露量，重新進行暴露評估以及施用人員健康風險評估。

    4.4  施藥方法

    選擇噴霧使用。如果實際中采用種衣劑等其他方式使用，可根據(jù)需要測定相應的單位暴露量，重新進行暴露評估以及施用人員健康風險評估。

    4.5  施用作物

    選擇中等高度作物。實際登記的作物如果為低等高度作物，可根據(jù)需要測定相應的單位暴露量，重新進行暴露評估以及施用人員健康風險評估。

    4.6  轉(zhuǎn)化率

    在缺少丙硫菌唑轉(zhuǎn)化為脫硫丙硫菌唑轉(zhuǎn)化率的情況下，按丙硫菌唑全部轉(zhuǎn)化為脫硫丙硫菌唑評估，對施用人員的健康風險為不可接受。可根據(jù)需要進行轉(zhuǎn)化率測試，得出實際轉(zhuǎn)化率，重新進行危害評估和施用人員健康風險評估。

    5、結(jié)論與建議

    本文遵照《農(nóng)藥施用人員健康風險評估指南》征求意見稿，按現(xiàn)有資料和數(shù)據(jù)，通過初級評估，得出結(jié)論為：丙硫菌唑在背負式手動噴霧場景下使用，施藥量按0.2 kg a.i./ha計，目標作物為小麥等中等高度作物時，在缺少丙硫菌唑轉(zhuǎn)化為脫硫丙硫菌唑轉(zhuǎn)化率的情況下，按丙硫菌唑全部轉(zhuǎn)化為脫硫丙硫菌唑評估，對施用人員的健康風險為不可接受。建議我國農(nóng)藥管理部門，準備在我國開發(fā)、生產(chǎn)丙硫菌唑的企業(yè)關(guān)注此農(nóng)藥的風險，開展深入研究，在保證安全的前提下，才可將其引入我國。