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噻蟲嗪的后專利之路
來源:磊子侃農藥    2021-9-28 9:43:00
    

    雖然噻蟲嗪面臨著高蜂毒、高抗性等諸多不利因素,但由于中國企業的大量介入,其在全球市場的增長依然強勁……

    噻蟲嗪(thiamethxoam)是由瑞士汽巴嘉基公司(現先正達公司)于1997年成功開發的新煙堿類殺蟲劑。噻蟲嗪是目前全球使用最廣泛,銷量最大的新煙堿類殺蟲劑,近年來全球銷量均位于10億美金以上,主要用作葉面殺蟲劑和種子處理劑。噻蟲嗪雖然是排名第一的煙堿類殺蟲劑,但其2013年才過專利期,2017年資料保護期滿,隨之而來的就是歐盟對對新煙堿類殺蟲劑噻蟲胺、吡蟲啉及噻蟲嗪限制使用。時至今日,噻蟲嗪仍然是先正達的最大殺蟲劑。

    其中文通用名為:阿克泰。化學名為化學名稱 3-(2-氯-1,3-噻唑-5-基甲基)-5-甲基-1,3,5-惡二嗪-4-基叉(硝基)胺。結構式為:

噻蟲嗪的后專利之路

    發展歷程

    噻蟲嗪于1997年上市,得益于替代有機磷殺蟲劑和吡蟲啉抗藥性的產生,市場迅速擴大。1997年進入新西蘭市場,用于玉米種子處理。1998年在阿根廷、巴西上市,用于馬鈴薯、煙草、桃樹、棉花、大豆、玉米、水稻等作物。1999年在南非上市,用于玉米和小麥。2000年在加拿大、美國登記登記上市,2001年在澳大利亞上市。目前噻蟲嗪已在50多個國家,100多種作物獲得登記。2007年2月1日,噻蟲嗪作為新有效成分列入歐盟農藥登記指令(1107/2009)附錄1,2017年1月31日,其資料保護期滿。

    2017年8月,歐盟對新煙堿類殺蟲劑噻蟲胺、吡蟲啉及噻蟲嗪限制使用。其原因在于這三種殺蟲劑的高蜂毒。禁止吡蟲啉、噻蟲胺及噻蟲嗪3種新煙堿類農藥在露地環境中使用,這些農藥的使用范圍限制于永久性溫室,即作物整個生命周期都在溫室內才能使用上述3種農藥。此外,經含有吡蟲啉、噻蟲胺及噻蟲嗪農藥有效成分處理過的種子也不得投放市場或使用(永久性溫室環境中內使用的種子除外)。

    作用方式

    噻蟲嗪為乙酰膽堿酯酶受體抑制劑。可選擇性抑制昆蟲中樞神經系統煙酸乙酰膽堿酯酶受體,進而阻斷昆蟲中樞神經系統的正常傳導,造成害蟲出現麻痹死亡。具有觸殺、胃毒、內吸活性。具有高活性、高安全性、廣殺蟲譜及作用速度快、持效期長等特點。

    主要用于鞘翅目、雙翅目、鱗翅目,尤其是同翅目害蟲有高活性,可有效防治各種刺吸式口器害蟲,如蚜蟲、葉蟬、飛虱類、粉虱等。與吡蟲啉、啶蟲脒、烯啶蟲胺無交互抗性。既可用于莖葉處理、種子處理、也可用于土壤處理。適宜作物為稻類作物、甜菜、油菜、馬鈴薯、棉花、菜豆、果樹、花生、向日葵、大豆、煙草和柑桔等。在推薦劑量下使用對作物安全、無藥害。

    我國主要登記的噻蟲嗪劑型為;70%種子處理可分散粉劑、25%水分散粒劑、40%氯蟲·噻蟲嗪水分散粒劑、300g/L氯蟲·噻蟲嗪懸浮劑等。近年來先正達還登記了22%噻蟲·高氯氟微囊懸浮劑以及0.01%殺蟻餌劑衛生用藥。

    目前面臨的挑戰

    一是噻蟲嗪的高蜂毒問題,歐洲已經限制其在室外使用。但目前已經完美解決,一方面得益于其新劑型和復配的研發和使用(微囊懸浮劑等),另一方面為其在衛生用藥市場的拓展。噻蟲嗪限用后其銷量不降反增。

    另一方面是噻蟲嗪長期使用對飛虱,蚜蟲等產生的高抗藥性。但由于近年來用藥水平的提高,以及和功夫,康寬等復配,噻蟲嗪又煥發出了第二春。

    合成工藝

    目前國內主流合成工藝為:以3-氯丙烯等為原料,合成中間體2-氯-5-氯甲基噻唑。然后2-氯-5-氯甲基噻唑與3-甲基-4-硝基亞氨基全氫化-1,3,5- 噁二嗪經過縮合反應得到噻蟲嗪。

噻蟲嗪的后專利之路

    出口分析

    2018年據海關出口信息, 我國共計出口噻蟲嗪7280萬美金。最大的目的國是巴拉圭,共計出口1970萬美金;第二大目的國是烏拉圭,共計出口747萬美金;第三大目的國是俄羅斯,共計出口677萬美金。而后分別是智利,巴西,哥倫比亞,加納,烏克蘭,巴基斯坦,越南 分列第4-10位。

    后專利時期的噻蟲嗪

    噻蟲嗪自1997年上市以來,2003年便取得了2.15億美元的銷售額。2005年,噻蟲嗪產品的銷售額為3.46億美元。2006年,Cruiser(先正達噻蟲嗪商品名)在所有地區強勢增長,至2008年,噻蟲嗪的銷售額更是高速攀升至7.29億美元。2009年上半年,Cruiser在所有地區的銷售額均以兩位數的增幅巨幅增長。至2011年突破10億美元大關,達到10.7億美元,反超同類產品吡蟲啉成為全球第一大殺蟲劑。到2012年,噻蟲嗪的銷售額更是達到11.4億美元新高度。

    2013年噻蟲嗪在中國專利過期,中國噻蟲嗪產能迅速擴張。2013年,噻蟲嗪的全球銷售額穩定在12.00億美元的水平上,其后市場份額逐步下降。主要原因是歐洲和巴西等國對噻蟲嗪的禁限用政策的實行(高蜂毒)。

    2014年,噻蟲嗪的銷售額同比略降1.7%,至11.80億美元;2015年為11.00億美元,同比下降6.8%。2016年,噻蟲嗪的全球銷售額為10.60億美元,同比再降3.6%;2011—2016年的復合年增長率為-0.2%。2018年噻蟲嗪全球銷售額為10.50億美元。

    雖然近年來由于歐盟等國政策的限制,噻蟲嗪銷售額略有下降,但由于中國參與該產品的生產,導致原藥價格大幅下降,中國生產噻蟲嗪占據的比重也大幅上升,2019年中國噻蟲嗪產能約為1.4萬噸/年,產能嚴重過剩。2019年我國噻蟲嗪出口量為2700噸(折百),相比2018年900噸,同比增長近300%,出口增長的前提是我國整體供應上升,需求旺盛,價格下行。2019年中國出口金額近4000萬美元,相比2018年的1500萬美元,增加2500萬美元。

    雖然噻蟲嗪面臨著高蜂毒、高抗性等諸多不利因素,但由于中國企業的大量介入,其在全球市場的增長依然強勁,其低廉的價格和在復配及種衣劑方面優異的效果在短時間內難以被取代。相比全球市場,中國的噻蟲嗪出口市場增長依然迅速,全球市場份額也不斷擴大。可見專利到期產品在中國市場仍然會是未來十年增長的主要動力。

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